شناسایی جهش های brca۱ و brca۲ در تعدادی از بیماران ایرانی با ظهور زودهنگام سرطان پستان و یا سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری

مقدمه : جهش های ژن brca1 (breast cancer susceptibility gene1) تقریباً در 50 درصد خانواده های با ظهور زودهنگام سرطان پستان و 80 درصد خانواده های با ظهور زودهنگام سرطان پستان - تخمدان و جهش های ژن brca2(breast cancer susceptibility gene2) نیز در درصدی از موارد سرطان پستان ارثی وجود دارند. لذا از آنجا که جهش های این دو ژن بر مدیریت بالینی افراد درمعرض خطر اثر دارد، غربالگری آنها رو به افزایش است. بر این اساس هدف از این تحقیق شناسایی جهش های brca1 وbrca2 در تعدادی از بیماران ایرانی با ظهور زودهنگام سرطان پستان و یا سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری می باشد. روش بررسی: شصت و سه بیمار با سن زیر 40 سال یا سابقه سرطان پستان در خانواده به همراه 50 نفردیگر به عنوان گروه کنترل در مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی کوثر از بهمن 1387تا اسفند 1388 مورد بررسی قرار گرفتند. بعد از خون گیری و استخراج dna کل سکانس ژن های brca1 و brca2 این افراد توالی یابی مستقیم گردید. یافته ها: تعدادی جهش بدمعنی شناسایی شد. در اینجا جهش های جدید گزارش می گردد: gly1140ser, ileu15ieu, ileu26ieu, glu23gln, leu3stop codon, pro9arg, leu6val, arg7cys, ser177val, ivs7+83(tt), ivs8 -70(catt), ivs2+9(gc), ivs1-20(ga), ivs1-8(ag), ivs2+24(ag) in brca1 and glu1391gly in brca2). جهش های glu1038pro و gly1140serدر تعداد زیادی از بیماران و کمتر از 20 درصد افراد کنترل مشاهده شد. جهش های leu3stop codon, ile21val, ivs2-1 (gc) gly1738glu, cd26smallinsgtccc^atctg e212catctggtaagtcagc, در ژن brca1 و leu1522pheدر ژن brca2 بیماری زا می باشند. مقایسه کنترل ها و بیماران نشان می دهد که احتمالاً تعدادی از هاپلوتیپ ها اثر بیماری زایی دارند. هاپلوتیپ ایجادشده از آلل های gly1140ser leu871pro, glu1038gly, ser1613gly, در ژنbrca1 در حداقل 10 خانواده بیمار مشاهده شد. مطالعات بیشتری جهت تعمیم این نظریه که پلی مورفیسم ژنتیکی همراه با بروز سرطان پستان است، مورد نیاز می باشد.